2025年AASLD新的HBV治療 guideline，在灰色地帶(不確定期) indeterminate phase是否要治療的說明欄中，大幅引用了一篇香港Jimmy Che-To Lai團隊 發表的一篇文獻。
這是一篇關於慢性B型肝炎（CHB）「不確定期」（Indeterminate Phase，又稱 Grey Zone）的系統性回顧與統合分析（Meta-analysis）的研究。這篇文章發表於 2025 年的《Journal of Hepatology》。
研究的主要目的是想 評估不確定期患者發生不良臨床結果的發生率，以及抗病毒藥物治療的影響 。
研究方法
- 系統性文獻回顧與 meta-analysis
- 搜尋 2007–2023 之 103 studies / 34,017 位患者
- 包含：
- Cohort study：32
- Case-control：70
- RCT：1
主要研究結果
1. 臨床結果發生率 (Clinical Outcomes)
年度肝癌 (Annual incidence rate of HCC )發生率為 0.32%（95% CI 0.21%–0.48%）；在接受抗病毒治療的患者中為 0.24%（95% CI 0.08%–0.70%），而未接受治療者為 0.34%（95% CI 0.22%–0.53%）。
Indeterminate Phase (不確定期) 患者面臨顯著的疾病進展風險：
- 肝癌 (HCC)： 年發生率為 0.32% (95% CI 0.21-0.48%) 。
- 肝硬化 (Cirrhosis)： 年發生率為 0.67% (95% CI 0.30-1.49%) 。
- 肝代償不全 (Hepatic decompensation)： 年發生率為 0.34% (95% CI 0.17-0.69%) 。
2. 抗病毒治療的影響（Meta-regression）
抗病毒治療與 較低的 HCC 風險 相關：
- Adjusted IRR = 0.38 (95% CI 0.18–0.79)
→ 代表治療可降低 約 62% HCC 風險 - 校正更多變項（年齡、性別、HBeAg、血小板）後仍顯著：
- Adjusted IRR = 0.36 (95% CI 0.16–0.81)
3. 增加 HCC 風險的因子
以下皆與 較高 HCC 發生率 相關：
- 年齡較大（每增加 1 年：IRR 1.10）
- 男性比例較高（IRR 1.04）
- HBeAg 陽性（IRR 4.37）
- 血小板較低（反映纖維化）
- 回溯性研究（意味可能監測不足）
AASLD 指引: e 陰性不確定期 可考慮治療條件
主要因這篇文章與其他過去研究的結論，新的 2025 AASLD 治療指引寫到:
在 HBeAg-negative indeterminate phase（e 陰性不確定期）建議可考慮治療條件：為
(1) 年齡 > 40 歲 (2) 男性 (3) 血小板偏低（<180,000/mm³）
參考文章:
1: Lai JC et al. Histological severity, clinical outcomes and impact of antiviral treatment in indeterminate phase of chronic hepatitis B: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2025 Jun;82(6):992-1003. doi: 10.1016/j.jhep.2024.11.018.
