慢性 B 型肝炎病人長期服藥後，如果停藥，是否能提高 HBsAg loss？
RETRACT-B study 是近年探討 B 型肝炎「有限期核苷（酸）類似物治療（finite NA therapy）」的重要國際合作研究。它關心的核心問題是：慢性 B 型肝炎病人長期使用 entecavir、tenofovir 等 NA 藥物後，如果在病毒已被抑制、HBeAg 陰性的狀態下停藥，是否能提高 HBsAg loss，也就是接近 functional cure 的機會？同時，停藥後又會不會帶來病毒反彈、ALT flare、肝失代償甚至肝癌等風險？
RETRACT-B 研究簡介
過去相關研究多為單中心、小型研究，因此 RETRACT-B 以全球、多中心、多族群的個案層級資料，試圖找出「誰適合停藥、誰不適合停藥，以及停藥後該如何監測」。研究資料來自亞洲、歐洲與北美 13 個中心，資料清理與分析集中於 Toronto Centre for Liver Disease。
台灣團隊在 RETRACT-B 中也扮演重要角色，參與者包括高雄長庚紀念醫院的 Chien-Hung Chen、台大醫院的 Tung-Hung Su 與 Jia-Horng Kao、林口長庚紀念醫院的 Rong-Nan Chien 與 Wen-Juei Jeng，以及義大醫院的 Yao-Chun Hsu。這些台灣肝病專家長期投入 B 型肝炎停藥、HBsAg kinetics、flare 與 retreatment timing 的研究，也讓 RETRACT-B 得以納入大量亞洲病人的臨床經驗。
RETRACT-B 主要研究成果
RETRACT-B 的主要研究成果可以歸納為幾個重點。首先，停藥確實可讓部分病人達成 HBsAg loss，但機會高度取決於停藥時 HBsAg 水準。2022 年主研究顯示，1,552 位病人停藥後 HBsAg loss 的累積機率為 1 年 3.2%、4 年 13.0%；適合考慮停藥者包括病毒已抑制、HBeAg-negative、非肝硬化且 HBsAg 較低者，尤其是亞洲病人 HBsAg <100 IU/mL、白人病人 HBsAg <1,000 IU/mL。
其次，停藥並非沒有風險。2023 年分析 hepatic decompensation 的研究顯示，1,557 位停藥病人中，60 個月肝失代償累積發生率為 1.8%；若限縮在非肝硬化且 consolidation therapy ≥12 個月的 subgroup，仍有 1.1%。風險較高者包括已有肝硬化者，以及開始治療時曾為 HBeAg-positive 的病人，因此這些族群停藥前需要特別謹慎評估。
第三，停藥後的 relapse pattern 與原本使用的藥物有關。ETV 與 TDF 比較研究指出，TDF 停藥後較早發生 virological relapse，clinical relapse 率也高於 ETV；但校正後兩者在 HBsAg loss 與 retreatment 率上並無明顯差異，表示 TDF 停藥後波動較大，但不一定帶來更高的 functional cure。
第四，即使病人撐過停藥後第一年，也不代表能長期穩定。2024 年研究觀察停藥 12 個月後仍未 HBsAg loss 且未重啟治療的病人，結果 48 個月 sustained remission 僅 29.7%，virological relapse 達 65.2%，retreatment 也有 34.9%；若第一年曾發生病毒或 ALT 波動，後續維持穩定緩解的機率更低。
第五，flare 不應被過度解讀為「好現象」。2025 年 J Hepatology 研究指出，ALT flare 在停藥後相當常見，5 年 ALT ≥5×ULN 的累積發生率約 33%，且多數發生於第一年；高風險因子包括年齡較高、男性、停藥時 HBsAg ≥100 IU/mL、TDF 停藥，以及停藥後早期 HBV DNA >5 log10 IU/mL。研究也指出 flare 並未明顯增加 HBsAg loss，因此更應被視為需要嚴密監測與必要時重啟治療的風險訊號。
最後，2026 年長期追蹤提供了最完整的臨床答案：2,029 位病人中，10 年 off-treatment HBsAg loss 為 17%；若停藥時 HBsAg <100 IU/mL，10 年 HBsAg loss 可達 52%，但若 HBsAg ≥1,000 IU/mL，僅約 6.3%。同時，10 年 retreatment 達 59%，且 HCC 與 decompensation 仍會發生，肝硬化病人風險更高。
NA 停藥可以幫助少數精選病人提高 HBsAg loss 機會，但不是所有慢性 B 肝病人都適合
整體來說，RETRACT-B study 的訊息非常清楚：NA 停藥可以幫助少數精選病人提高 HBsAg loss 機會，但不是所有慢性 B 肝病人都適合。最適合考慮停藥者，是非肝硬化、HBeAg-negative、病毒長期抑制、停藥時 HBsAg 很低的病人；相反地，肝硬化、HBsAg 高、男性、年紀較大或停藥後早期 HBV DNA 快速反彈者，必須非常謹慎。因此，finite NA therapy 的重點不只是「能不能停藥」，而是「選對病人、密切追蹤、及時重啟治療」。
參考文章:
- Hirode G, et al. Off-therapy response after nucleos(t)ide analogue withdrawal in patients with chronic hepatitis B: an international, multicenter, multiethnic cohort (RETRACT-B study). Gastroenterology. 2022;162:757-771.
- Hirode G, et al. Incidence of hepatic decompensation after nucleos(t)ide analog withdrawal: results from a large, international, multiethnic cohort of patients with chronic hepatitis B (RETRACT-B study). Am J Gastroenterol. 2023;118:1601-1608.
- Choi HSJ, et al. Differential relapse patterns after discontinuation of entecavir vs tenofovir disoproxil fumarate in chronic hepatitis B. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21:1513-1522.
- Hirode G, et al. Limited sustained remission after nucleos(t)ide analog withdrawal: results from a large, global, multiethnic cohort of patients with chronic hepatitis B (RETRACT-B study). Am J Gastroenterol. 2024;119:1849-1856.
- Dongelmans EJ, et al. Predictors of hepatic flares after nucleos(t)ide analogue cessation: results of a global cohort study (RETRACT-B study). J Hepatol. 2025;82:446-455.
- Dongelmans E, et al. Long-term outcomes after nucleos(t)ide analogue cessation in chronic hepatitis B: follow-up from the RETRACT-B cohort. J Hepatol. 2026 (in press)
