B肝若有嚴重纖維化(≧F3)，不論病毒量多少，建議治療
2025年EASL與AASLD的B肝治療指引都指出，一旦B肝患者具有嚴重纖維化（advanced liver disease, F3）， 不論病毒量多少，一律建議治療。兩篇指引的F3定義都是用肝硬度 ≥ 8 kPa來認定有嚴重纖維化。
不過在實際臨床運用的時候，會用治療前還是治療後的肝硬度數據來判斷呢?
此外，假設林先生有慢性B肝，治療前測量是10 kpa，相當於F3。在治療三年後，肝指數正常，肝硬度下降至6 kpa，相當於 F1的水準，請問林先生未來罹患肝癌的風險是否等同於F1的人呢? 如果血液還偶爾驗到微量病毒，是否要繼續治療呢?
研究介紹: 多國，多中心的回溯性世代研究
這邊介紹今年一篇多國，多中心的回溯性世代研究，這篇發文章表於 2025 年《JHEP Reports》。研究由跨國團隊（歐洲、亞洲、加拿大）進行，其中亞裔人種占69%，目的在探討慢性 B 型肝炎合併嚴重纖維化( ≥F3)患者，在接受抗病毒治療後，其「肝臟硬度值（LSM）」的改善是否與「肝細胞癌（HCC）」風險的降低有關。
研究方法
- 收案對象： 研究納入 562 位 B 肝感染且具嚴重纖維化（定義為治療前 肝硬度測量值(LSM) ≧ 9.0 kPa 或切片組織學 METAVIR ≧ F3）的患者。
- 介入處置： 所有患者均接受B肝抗病毒治療（如 Entecavir 或 Tenofovir）至少 3 年後進行第二次肝硬度 LSM 測量（即 On-treatment LSM）。
- 分組： 根據治療後的肝硬度測量值將患者分為三組：
- < 6 kPa (F0-1)
- 6–9 kPa (F2)
- > 9 kPa (F3-4)
- 主要分析目標： 治療後 肝硬度測量值 與 肝癌 HCC 累積發生率的關係。
主要研究結果: 治療後的肝癌風險持續存在
- 肝硬度測量值 LSM 顯著改善： 經過中位數 4.7 年的治療，大多數患者的肝硬度測量值 LSM 顯著下降。37.2% 的患者降至 <6 kPa，31.0% 降至 6-9 kPa，僅 31.9% 維持在 >9 kPa。
- 肝癌HCC 風險持續存在（本篇研究的主要發現）：
- 在中位數 6.4 年的追蹤期間，共有 56 位患者長出肝癌 HCC。
- 不同肝硬度測量值 LSM 組別間的肝癌 HCC 風險無顯著差異。5 年 HCC 累積發生率分別為：
- LSM < 6 kPa 組：4.4%
- LSM 6–9 kPa 組：5.5%
- LSM > 9 kPa 組：5.8%
- 統計檢定 p=0.300 (無統計學顯著差異)。
- 多變數 Cox 回歸分析顯示，年齡較大和血小板計數較低是 HCC 的獨立預測因子，但 治療後的 肝硬度測量值LSM 並非 HCC 的預測因子 (aHR 0.974, p=0.974) 。
- 肝臟失代償風險降低：
- 與肝癌 HCC 不同，肝硬度測量值LSM 的改善與較低的失代償風險顯著相關。
- 治療後 LSM≦ 9 kPa 的患者，其 5 年失代償發生率為 0%，而 LSM > 9 kPa 組則為 1.8% (p=0.017) 。
★本篇研究較可惜的是缺乏配對的肝臟切片（Paired liver biopsy）來證實肝硬度測量值 LSM 下降是否代表組織學上的纖維化改善 。
即使治療後肝硬度數值降至正常範圍（< 6 kPa），其 HCC 風險並未消除
有以上結果可知，肝硬度改善的假象： 治療後肝硬度的下降可能主要反映了肝臟發炎的緩解，而非纖維化的完全逆轉，或者即便纖維化逆轉，致癌的驅動因子可能早已存在 。對於治療前已確診有嚴重纖維化 (≧ F3) 的 B 肝患者，即使治療後肝硬度數值降至正常範圍（< 6 kPa），其 HCC 風險並未消除 。因此在判斷是否需繼續進行B肝治療的肝硬度標準，也都應以治療前的肝硬度測量值來做依據。
對於治療前為嚴重纖維化的患者，都應持續進行肝癌篩檢與治療
結論： 臨床醫師不應依據治療期間的肝硬度測量數值來減少或停止肝癌的監測。對於治療前為嚴重纖維化的患者，都應持續進行肝癌篩檢與持續B肝治療，並審慎評估停藥的條件是否安全 。
參考文章:
1: Patmore LA et al. Persistent risk of hepatocellular carcinoma despite improvement of liver stiffness in patients with chronic HBV with advanced fibrosis. JHEP Rep. 2025 Aug 20;7(11):101560. doi: 10.1016/j.jhepr.2025.101560.
