72 週應視為目前最有組織學證據支持的正式療效評估時間點
Semaglutide 2.4 mg weekly 已成為 代謝性脂肪肝炎 (MASH) 治療的重要選項，但臨床上更實際的問題不是「能不能用」，而是「到底要用多久？」、「一定要打滿 72 週嗎？」以及「有效或無效時，下一步該怎麼做？」目前較合理的答案是：72 週應視為目前最有組織學證據支持的正式療效評估時間點，而不是所有患者都必須機械式完成的最低療程，也不是治療到此就應停藥。
Semaglutide 用在MASH的主要研究資料為 ESSENCE phase 3 trial， 主要比較 baseline 與 week 72 的肝切片結果，semaglutide 在 week 72 同時改善 MASH resolution 與 fibrosis improvement，因此 AASLD 2025 guidance 以及 2026 Global Consensus 都以約 72 週作為重要的 treatment-response assessment point。 但要注意，這並不代表肝纖維化一定要到 72 週才開始改善。ESSENCE 原始研究本身其實不是 72 週研究，而是規劃給藥 240 週；72 週只是 Part 1 的 histologic interim endpoint，Part 2 將追蹤到 week 240，主要觀察 cirrhosis-free survival。研究中間沒有每 24 或 48 週反覆做 liver biopsy，因此我們其實不知道最後在 week 72 出現 fibrosis regression 的患者，是在 week 24、36、48，還是更晚才開始出現真正的組織學改變。AASLD 也指出，目前 ESSENCE 對 非侵入性檢測工具 (NIT) 變化與 histologic response 之間的時間關係仍有限。
治療 24–48 週就可以出現體重下降、ALT 改善、VCTE 或 ELF 好轉
事實上，部分治療反應出現得更早。AASLD 整理 ESSENCE 資料發現，ALT、AST、GGT、HbA1c 與血脂等指標在 semaglutide 組明顯改善，而且最明顯的下降主要發生在治療前 36 週。 因此，如果患者在 24–48 週已經出現體重下降、ALT 改善、VCTE 或 ELF 好轉，臨床上可以合理視為 early response，甚至代表 fibrosis remodeling 很可能已開始；只是目前無法用這些 NIT 直接證明 fibrosis stage 已經下降，因為 liver stiffness 也會受到發炎與脂肪肝改善影響。
所以，「一定要打滿 72 週嗎？」比較精確的答案是：不需要等到 72 週才承認藥物有效，但目前也沒有足夠證據支持因為 24 或 48 週 NIT 已改善，就可以提前停藥。 72 週的真正意義，是目前具有最完整 histologic validation 的確認點，而不是「肝纖維化開始改善的時間」。
治療期間建議先建立基準點，後續方可進行連續變化評估
治療期間建議先建立 baseline，包括體重、ALT/AST、HbA1c，以及至少一項 fibrosis NIT (非侵入性檢測工具)，例如 VCTE、ELF 或 MRE。前 24–36 週主要觀察 dose escalation、耐受性、adherence、體重與 biochemical response；48 週左右如果多項指標一致改善，可以確認治療方向正確；約 72 週則進行較完整的 reassessment。AASLD 認為，VCTE-LSM 下降 ≥30%、MRE-LSM 下降 ≥20%、ELF 下降 ≥0.5，或 ALT 下降 ≥17 U/L 或 ≥20%，都支持 beneficial response。 2026 Global Consensus 也將 VCTE-LSM 下降 ≥30% 或 ELF 下降 ≥0.5 視為 clinically meaningful response。
如果治療有效，目前沒有「再用一年就可以停」或「用滿兩年即可停藥」的證據。 AASLD 的 treatment-response algorithm 對 beneficial responder 的建議是 continue semaglutide，而不是完成療程。 這是因為 MASH、肥胖與第二型糖尿病都屬於慢性代謝性疾病，只要 obesity、T2DM、cardiometabolic risk 或 residual fibrosis 仍存在，semaglutide 的治療價值往往不只在肝臟。因此，對有效且耐受良好的患者，目前比較合理的做法是持續治療、定期 reassessment，而不是看到 ALT 正常或 FibroScan 下降就停藥。
什麼時候可以考慮停藥？
那什麼時候可以考慮停藥？第一種情況是 safety 或 tolerability 出現問題，例如無法耐受的 gastrointestinal adverse effects、反覆脫水或 AKI、pancreatitis、重要 gallbladder disease，或其他使風險高於效益的狀況。第二種情況是肝臟疾病在治療中明確惡化。2026 Global Consensus 建議，如果治療至少約一年後 VCTE-LSM 上升 >30% 或 ELF 上升 >0.5，應懷疑 on-treatment progression，但必須以另一種 NIT 再確認。 若兩種 NIT 均顯示惡化，就應重新考慮目前的 MASH treatment strategy。
治療後沒效怎麼辦?
至於「沒效怎麼辦」，也不能把所有未達標患者直接定義為 failure。Semaglutide 治療至少 72 週後，如果 VCTE 下降不到 30% 或 ELF 下降不到 0.5，可視為 suboptimal response，但如果沒有惡化，AASLD 與 2026 consensus 都傾向個別化處理，而不是立即停藥。 此時應重新確認是否真的達到 2.4 mg、adherence 是否足夠、體重是否下降、糖尿病是否控制不佳、是否持續飲酒，以及 NIT 是否可靠。若 semaglutide 對體重、糖尿病或 cardiovascular risk 仍有明顯好處，即使肝臟 response 不理想，也可以保留 semaglutide，再考慮加入或轉向其他 MASH-directed therapy，例如 resmetirom。
結論: 72 週是建議療程，但不是最終的固定療程
因此，semaglutide 用於 MASH 最實用的臨床概念可以濃縮成一句話：72 週不是固定療程，也不是最低有效時間，而是目前最有證據的正式療效評估點；早期 24–48 週若 NIT 與代謝指標已改善，可以視為 early response，但目前不足以作為停藥依據。有效者多半應持續治療，改善不足者先重新評估，真正確認疾病持續惡化或出現重大副作用時，才應考慮停藥、換藥或增加其他治療。
〔AI撰寫，人工校對〕
參考資料:
1: Younossi ZM, et al. Updated Global Consensus Recommendations for Risk Stratification, Treatment Initiation, and Response Monitoring in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026 Apr 7:S1542-3565(26)00241-7.
2: Bansal MB, et al. Semaglutide therapy for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: November 2025 updates to AASLD Practice Guidance. Hepatology. 2026 May 1;83(5):1326-1340
