肝細胞癌是全球癌症死亡的第三大原因 。由於許多病例在晚期才被發現，導致治療選擇受限 。儘管超音波是現行篩檢的標準工具，但其敏感性不足一直是臨床上的挑戰 。
為此，國際專家組提出了以下共識，這篇國際共識報告是在 2025 年 12 月發表於《Liver Cancer》期刊 。該報告由來自美國與亞洲（日本、泰國、新加坡、菲律賓、台灣、越南）的 10 位專家組成的小組，針對肝細胞癌（HCC）篩檢中血液生物標記組合的臨床效能達成七項共識 ，以下一一列舉：
條文 1：超音波監測的侷限性
全文：以超音波為基礎的監測具有多項限制，包括操作者依賴性、對早期肝細胞癌（HCC）的敏感性不足，以及導致臨床實踐中利用率低下的多項障礙。 （100% 專家贊同 ）
說明： 超音波作為標準篩檢工具已逾 20 年，但單獨使用超音波對早期 HCC 的檢測敏感性低於 50%，就算結合甲型胎兒蛋白(AFP)也只有63% 。此外，在當前肥胖、酒精性肝病（ALD）及代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）盛行的背景下，影像的檢查品質也會變差，進一步降低了篩檢的有效性 。
重點整理：
- 操作依賴性：診斷品質受技術員與檢查醫師專業程度影響 。
- 敏感性缺口：單獨超音波檢測早期 HCC 的敏感性低於 50% 。
- 族群限制：在肥胖或肝硬化嚴重的患者中，超音波的影像品質會顯著下降 。
條文 2：血液標記物作為替代方案
全文：血液生物標記物為肝細胞癌篩檢提供了一種新興的替代策略。 （100% 專家贊同 ）
說明： 血液標記物能克服影像篩檢的特定限制 。它們可以在常規門診當天進行抽血，解決了患者需額外預約超音波的交通與時間障礙，進而提高篩檢的長期配合度 。
重點整理：
- 提升配合度：抽血程序簡便，能減少患者因流程複雜而放棄篩檢的情況 。
- 客觀性高：血液檢測結果為數據化指標，較不受操作者主觀判斷影響 。
- 彈性應用：可作為超音波的補充工具，或在資源有限地區考慮替代超音波 。
條文 3：AFP 與 DCP 的臨床用途
全文：AFP（甲型胎兒蛋白）和 DCP（異常凝血酶原）（亦稱 PIVKA-II）是檢測早期肝細胞癌的有用篩檢工具。 （100% 專家贊同 ）
說明： AFP 是目前驗證最充分且多數指南推薦的標記物 。DCP（亦稱 PIVKA-II）則是因肝細胞惡性轉化導致維生素 K 功能障礙而產生的異常蛋白質 。研究顯示，AFP 與 DCP 的組合是目前檢測早期 HCC 的最佳血液指標搭配 。
重點整理：
- AFP 效能：早期 HCC 檢測敏感性約 39-64%，特異性為 76-97% 。
- DCP 特點：檢測早期 HCC 的特異性高達 81-98%，但需注意受維生素 K 缺乏或藥物（如warfarin）影響 。
條文 4：AFP-L3 的特異性與互補性
全文：AFP-L3 是比 AFP 更具特異性的肝細胞癌標記物，且在肝細胞癌篩檢中與 AFP 和 DCP 具有互補作用。 （100% 專家贊同 ）
說明： AFP-L3 是 AFP 的一種亞型，僅由惡性肝細胞產生 。雖然 AFP 在非病毒性肝病中的特異性較高，但其敏感性往往較低 。加入 AFP-L3 能補足單一標記物的不足，特別是 AFP-L3 與更具侵襲性的腫瘤生物學特性相關 。不過 AFP-L3這項指標，目前在台灣尚不普及。
重點整理：
- 高特異性：相較於一般 AFP，AFP-L3 更能精準區分惡性腫瘤 。
- 預後指標：高水平的 AFP-L3 通常預示著較差的預後與更具侵略性的腫瘤 。
條文 5：標記物組合（Panels）的卓越性能
全文：生物標記物組合在檢測肝細胞癌（特別是早期肝細胞癌）方面的性能，優於各個單一的生物標記物。 （100% 專家贊同 ）
說明： 目前已有商業化的組合，如 GALAD、GAAD 和 ASAP 。其中 GALAD 分數結合了 AFP、DCP、AFP-L3 以及患者的年齡與性別 。在多項研究中，這些組合展現了顯著高於單一指標的敏感性（如 GALAD 在早期檢測的敏感性可達 82.1%，而單一指標僅 30.0-42.2%） 。
重點整理：
- 三大組合：
- GALAD：AFP + DCP(PIVKA-II) + AFP-L3 + 年齡 + 性別 。
- GAAD / ASAP：主要結合 AFP + DCP(PIVKA-II) + 年齡 + 性別 。
- 卓越數據：GALAD 在早期檢測的 AUROC（曲線下面積）可達 0.91，遠勝於單獨使用 AFP 的 0.70 。
條文 6：特殊地區與族群的獲益
全文：生物標記物組合對於超音波資源有限的地區，以及肥胖和 MASLD（脂肪肝相關疾病）盛行率高的族群，可能特別有益。 （100% 專家贊同 ）
說明： 在醫療資源缺乏或超音波技術水平不一的地區，血液檢測提供了更公平的篩檢機會 。此外，對於因肥胖導致超音波影像模糊的患者，GALAD 分數仍能維持極高的準確度（早期檢測敏感性約 68%，特異性 95%） 。
重點整理：
- 彌補影像缺陷：針對肥胖與 MASLD 患者，血液檢測是更可靠的早期篩檢選擇 。
- 區域適用性：在無法取得高品質超音波檢查的鄉村或特定國家，血液組合具備高度推廣價值 。
條文 7：超音波結合組合標記物的效能
全文：結合使用超音波與生物標記物組合進行監測，顯示比單獨使用超音波對早期肝細胞癌的檢測更為靈敏。 （90% 專家贊同 ）
說明： 將生物標記物組合與超音波合併使用（如 GALADUS 模型），可發揮互補優勢 。數據顯示，這種聯合策略對早期 HCC 的檢測敏感性可提升至 88% 至 97% 。這對於追求最大化早期檢測率的醫療資源充足地區，是首選的優化策略 。
重點整理：
- 敏感性極大化：合併使用可將早期檢測敏感性從單用超音波的 82.9% 提升至 92.8% 。
- 臨床趨勢：雖然目前各國指南多推薦「超音波 + AFP」，但合併「標記物組合」將是未來的進階方向 。
結語
專家小組最後強調，儘管這些標記物組合展現了極大的潛力，但在廣泛納入臨床指引前，仍需完成更大規模的前瞻性臨床試驗（如美國正在進行的 TRACER 試驗(multicenter, randomized phase 4 trial)）來驗證其對降低患者死亡率的實質貢獻 。
參考文章: 1: Singal AG et al. Utility of Biomarker Panels in the Surveillance and Monitoring of Hepatocellular Carcinoma: Consensus Statements from an International Delphi Panel. Liver Cancer. 2025 Dec 19. doi: 10.1159/000550100.
